Su programación es generalista, aunque con especial presencia de programas de humor y entretenimiento, camiseta real madrid 2019 2020 y tertulias de análisis de actualidad. La programación de La Sexta se basa en tres pilares básicos como son la información, el entretenimiento y el humor. UU. como El mentalista, Bones, camiseta real madrid 2019/20 Navy: investigación criminal y The Walking Dead. Desde el principio Santa Fe tomó el liderato del grupo luego de su victoria como local 1-0 frente a Boyacá Chicó. Con esa victoria, Boca se consagró campeón en la fecha siguiente ganándole 4:0 a Estudiantes de La Plata de local. Peñarol desde hace varias décadas ejerce de local en el Estadio Centenario y a partir de 2016 inaugurará su propio estadio, denominado Estadio Campeón del Siglo. El 27 de marzo de 2016 cumplió 10 años y lo celebró el 10 de abril con un especial en Prime Time de un documental llamado 10 años viéndonos.
El 8 de marzo de 2018 hizo un seguimiento de las multitudinarias manifestaciones por la Igualdad de género en varias ciudades de España durante el Día Internacional de la Mujer. El 23 de diciembre comienza su emisión analógica con el bucle que emitía en digital, en las ciudades de Madrid y Barcelona, extendiéndose posteriormente. El 23 de enero de 2006 comienza la emisión de un video promocional sobre la sintonización de la cadena y no sería hasta el 20 de febrero que comenzarían las emisiones en pruebas con contenidos. El 18 de febrero de 2013 Así nos va fue el mejor estreno de un programa de sobremesa en La Sexta obteniendo un 6,8 % de cuota de pantalla y 930 000 espectadores.
El 25 de octubre de 2014, el programa de debate político y actualidad La Sexta Noche consiguió su máximo histórico de audiencia con un 16,6 % de cuota de pantalla y 2 053 000 espectadores. El 25 de octubre de 2012 se estrenó Pesadilla en la cocina convirtiéndose en el mejor estreno de un reality en La Sexta alcanzando un 13,7 % de cuota de pantalla y 2 802 000 espectadores. El 27 de octubre de 2014, el programa El Intermedio consiguió su máximo histórico de audiencia con un 16,1 % de cuota de pantalla y 3 232 000 espectadores.
Además, el 27 de octubre de 2014, el informativo La Sexta Noticias 20h presentado por Cristina Saavedra alcanzó su máximo histórico de audiencia con un 13,6 % de cuota de pantalla y 1 841 000 espectadores. El domingo 2 de junio del 2013 el programa El Objetivo de Ana Pastor se convirtió en el mejor estreno de la cadena consiguiendo un 14,9 % de cuota de pantalla y 2 600 000 espectadores. El 20 de junio de 2014, el programa Zapeando presentado por Frank Blanco alcanzó su máximo histórico de audiencia con un 8,0 % de cuota de pantalla y 1 031 000 espectadores.
Se crean 2 programa musicales: Electroshock (programa de música electrónica presentado por Julián Pereira que se emite la noche del viernes al sábado de 2 h. «todo el fútbol» sin mencionar a la recién creada cadena, que por aquel entonces emitía un partido cada sábado. El único gol del partido lo marcó Godín en el 41, cabeceando un centro desde la derecha de Koke. El Athletic logró una sufrida victoria ante el CD Málaga (2-1), el Real Madrid ganó en Gijón con un gol de Stielike en el último minuto y el Barcelona solventó sin problemas ante la UD Salamanca.